电泳“三剑客”,齐刷刷来也
梅州市人民医院 廖文静
说起电泳,估计医学界的各位同行们都不陌生,而且还会来这么一句“不就是电泳吗?”,感觉有点老生常谈了。因为在1809年时俄国的物理学家Reuss就发现了电泳现象,接着在1937年瑞典科学家TiseliusJIU 发明了电泳仪,还因此获得了诺贝尔化学奖呢;可谓是历史悠久。
但是,当真正聊起电泳的用处时,估计大部分人都只是“三言两语”概括了,可事情没有那么简单,因为“存在必有大用处”。
那么,今天,咱就来聊一聊电泳里面的“三剑客”,听了之后,大家估计对电泳就“刮目相看”了。
这“三剑客”有哪些呢?分别是:血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳和尿免疫固定电泳。

首先亮相的是“血清蛋白电泳”,这个是临床实验室最为常用的检验项目,性价比也是相当高,对于炎症、肝硬化、肾病以及单克隆丙种球蛋白血症等有辅助诊断价值。
说到底,目前它最大的用处,就是可以快速筛查出M蛋白(单克隆免疫球蛋白)。

这里提到M蛋白,那什么是M蛋白呢?
M蛋白是浆细胞或B淋巴细胞单克隆恶性增殖所产生的一种大量的结构均一的异常免疫球蛋白或其肽链亚单位,因其多见于一系列以M开头的血液疾病,如Multiple Myeloma(多发性骨髓瘤),Monoclonal Gammopathy of Undetermined Significance(意义未明的单克隆免疫球蛋白血症),Malignant lymphoma(恶性淋巴瘤)等,故称为“M蛋白”。
下图就是正常浆细胞和浆细胞恶变时的情况

这里又不得不提到MM(多发性骨髓瘤)的前身:MGUS(意义未明的单克隆免疫球蛋白血症)。
MGUS是指血清中出现M蛋白,无浆细胞病或其他相关疾病、无临床症状的,尚缺乏诊断多发性骨髓瘤、原发性巨球蛋白血症、淀粉样变或其它相关疾病的依据或特征。
有研究表明,MGUS发生率相当高,其特点是随年龄而显著增高,关键是也不容易被发现,即使是每年都有去抽血体检,估计都会被遗漏(因为很多人的体检套餐中都没有血清蛋白电泳这个项目,或者说完全把这个项目遗忘了)。
而MGUS多年后可能发展为恶性浆细胞病,如多发性骨髓瘤等。
2017年由北京大学人民医院进行的一项多中心研究显示,在1797例40岁以上健康体检样本中,MGUS阳性率2.73%。这个研究是我国首次较大范围筛查健康人群单克隆免疫球蛋白血症。也就是,一百人去体检,大概2至3人的血中检测出有M蛋白。
那是不是一检查出M蛋白,马上就得进行治疗呢?
那可不一定。
MGUS是不需治疗的,仅需随诊观察。
一旦发现M蛋白持续增高,就可能发展为MM或其它浆细胞病了。
MM非常“狡猾”,起病隐匿,临床表现多种多样,非常容易造成误诊和漏诊。
MM的典型症状有血钙升高(Calcium elevation)、肾功能损害(Renal insufficiency)、贫血(Anemia)和骨病(Bone disease),即”CRAB”螃蟹病。

此“螃蟹”不简单,通常会被临床上误诊为“骨质疏松”、“骨转移癌”、“腰椎结核”、“高尿酸血症”、“肾病”、“肺部反复感染”、“不明原因贫血”等等。
有文献统计出,MM的误诊率高达65%(这数字够吓人,同时也是提醒我们确实要提防。)所以,此时,如果遇到有上述反反复复的症状,别忘记赶紧先做个血清蛋白电泳筛查,看看是不是有M蛋白在作怪呢?
那是不是只做个血清蛋白电泳万事大吉,就能让M蛋白一个都不落下呢?
当然不是啦!

检测低浓度的M蛋白或血清蛋白电泳中发现疑似的M蛋白,还得靠血清免疫固定电泳来判断。
血清免疫固定电泳的敏感度比血清蛋白电泳高,M蛋白的检出率比较高,最常用于对M蛋白进行定性和型别鉴定。
它是血清蛋白电泳的“领导”,是“老大”,是“指挥官”,是检测M蛋白是否存在的金标准。

说到这,大家会问,那“三剑客”中的尿免疫固定电泳是干嘛的呀?
顾名思义,尿免疫固定电泳,采用的标本类型是晨尿,优点是无创伤、易取得、无需浓缩。用于检测尿中的M蛋白(其实就是本-周蛋白)。
研究表明,约20%的MM患者其浆细胞只分泌单克隆轻链(κ或λ),即本-周蛋白,在血清蛋白电泳或血清免疫固定电泳中检测不到M蛋白(因为轻链的分子量较小,易迅速从肾脏排出,故血中M蛋白反而为阴性),这时就需要尿免疫固定电泳来帮忙啦,可谓是“捡漏专家”。
说起本-周蛋白,大家也不陌生啦,它的危害特别大,是肾脏损害的直接原因。如果只是用传统的加热方法检测本-周蛋白时,阳性率仅为40%-50%,也不能确定轻链的型别,容易造成漏诊。
而尿免疫固定电泳的结果非常直观,容易判断,能给临床医生很好的帮助。
《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》指出,血清蛋白电泳、血清免疫固定电泳和尿免疫固定电泳是MM的必查项目。
所以,电泳“三剑客”,最好一起配套检查,让M蛋白无处可逃!
当我们给周边的亲朋好友推荐健康体检项目时,尤其是年龄>40岁的,至少先做个血清蛋白电泳筛查,有条件的再加做血清免疫固定电泳和尿免疫固定电泳。
介绍到这里,大家是不是对电泳“三剑客”有了不一样的看法呢?
参考资料:
1、《多发性骨髓瘤》第3版
2、《现代蛋白电泳筛查和诊断的临床应用》
3、《中国多发性骨髓瘤诊治指南(2015年修订)》