说起甲亢，相信大家都非常熟悉，这是内分泌科、核医学科的一种常见病。随着检验技术的 发展，临床对甲亢的诊断和治疗手段日趋完善，临床医生根据检验科提供的一系列指标和病人的 临床表现即可做出诊断。但是，我们现有的检验技术手段真的完全足够了吗？

Graves 病（GD）又称弥漫性毒性甲状腺肿，约占所有甲亢的 80%-85%，是一种以产生 TSI 为特征的器官特异性的自身免疫病。TSI 的生物效应类似促甲状腺激素（TSH），与表达 于甲状腺滤泡上皮细胞膜上的 TSH 受体(TSHR)结合，激活腺苷酸环化酶信号系统，刺激滤 泡上皮细胞增生，甲状腺弥漫性肿大，合成分泌甲状腺激素增加，进而导致各系统兴奋性增 高，代谢亢进。

长久以来，我们只能检测到血清中总的促甲状腺激素受体抗体（TRAb），而 TRAb 又包 含了 3 类抗体：抑制性的促甲状腺激素受体抗体（TBI）——这是这类抗体会导致加减；中 性的促甲状腺激素受体抗体——目前所知无生物学作用；刺激性的促甲状腺激素受体抗体 （TSI）——导致甲亢的抗体。因此可见，如果只检测 TRAb，是无法区分出具体是哪类的抗 体增多：抑制性、中性、还是刺激性？所以也就无法直接诊断 Graves 病。

对于临床医生来说，如果能直接检测 TSI 这个刺激性抗体就太好了，这样就可以直接 诊断 Graves 病，减少误诊。其实，TSI 这个指标以前也是有的，不过这个检测方法用的是 细胞培养法并且没有在国内上市。

2019 年，市场上传来好消息。西门子公司研发的能适应大标本量检测的 TSI 检测方 法：Immulite 2000 平台 TSI 化学发光法检测在中国上市了。自动化的化学发光检测方法比 细胞培养法在保证了结果准确的同时更加方便、快捷（图 1）。

虽然从理论上来说，TSI 比传统的 TRAb 更好，那是否有真实的研究证据呢？其实， TSI 在上市后，国外的众多机构就已经做了很多的研究。而且在中国上市时也在北京协和医 院做了相关的研究。以下就简要分享一下这些研究。是在国际国内做的众多研究结果。

 首先是一篇国外的文献（Jin Ju Kim ET AL. Scandinavian Journal of clinical and Laboratory Investigation. 2019;79(6):1-6.），以下摘取文中的观点：

 1、Immulite TSI 检测在 GD 诊断中的评估与 TRAb 的总体一致率为 93%。

 图 2：TSI 与 TRAb 总体一致率 93% 

2、在 13 例不一致样本中有 10 例临床诊断与 TSI 结果相符。不一致样本主要来自于 桥本甲状腺炎、甲状腺结节和 GTT 患者。TRAb 结果阳性可能由于 TBI 和中性抗体的干扰。 临床的诊断更倾向于 TSI。

图 3：临床诊断更多倾向于 TSI 结果

下面是一份国内的研究（Cheng, X., Chai, X., Ma, C. et al. Clinical diagnostic performance of a fully automated TSI immunoassay vs. that of an automatedanti-TSHR immunoassay for Graves’ disease: a Chinese multicenter study. Endocrine (2020).）。入组样本来自北京协和医院、天津医科大学总医院、天津医科大学 第二医院三个中心，共入组样本 1103 例：其中 Graves 病 300 例，包括 100 例未治疗和 200 例经治疗患者；干扰疾病组 683 例（自身免疫性甲状腺炎 62 例、其他甲状腺疾病 216 例、 非甲状腺自身免疫疾病 214 例，其他疾病 191 例）；表观健康 120 例。以下摘取文中的观 点：

 1、在 100 例未治疗的 Graves 病患者中的诊断性能显示，TSI 的特异性优于 TRAb。 TSI 为 97.3，TRAb 为 90%。

 图 4：100 例未治疗 Graves 病患者中的诊断性能

 2、研究以 ROC 分析得出 TSI 的最佳 cut off 值为 0.42IU/L，TRAb 的最佳 cut off 值 为 2.68IU/L。

 图 5：以实验 ROC 分析得出最佳的 cut off 值 

3、由 TSI 和 TRAb 在各组中的分布来看：GD 未治疗组，所有 TSI 结果都高于 cut off 值（0.42 IU/L）；非 GD 组，大部分 TSI 检测值低于最低检出限（≤0.1IU/L）。而 TRAb 检 测值分布于检出限与 cut off 值区间（0.3-2.68 IU/L）。 Page 31 TSI和TRAb在Graves病患者中的诊断性。

图 6：TSI 和 TRAb 在各组患者中的分布

4、对 86 例 TSI 和 TRAb 结果不一致样本进行 TSI 细胞培养法检测，结果发现 TSI 与 细胞培养法的符合率更高，达到 87.2，而 TRAb 仅有 12.8%。

图 7：结果不一致样本进行 TSI 细胞培养法检测

从上面的研究可以看出，TSI 在诊断 Graves 病时，比传统的 TRAb 更符合临床诊断， 检测性能更好。TSI 除了在 Graves 病的诊断方面有非常高的应用价值，在 Graves 病的复发 预测、甲状腺相关性眼病的诊断和妊娠期甲亢的诊断也表现出比 TRAb 更高的价值。 

以上是 TSI 单独使用时的临床意义，如果 TSI 与另外的两项甲状腺抗体 TPOAb 和 TGAb 联合使用，组成一个甲状腺抗体 3 项组套，那么对于所有甲状腺疾病首诊的病人将是非常 有用的。众所周知，TPOAb 可以帮助诊断桥本氏病、TGAb 可以帮助诊断自身免疫性的甲状 腺疾病，再结合对诊断 Graves 病有重大意义的 TSI，这样一个 3 项的甲状腺抗体套餐，可 以帮助临床对疑似甲状腺疾病患者能够更快的做出诊断。 

介绍了这么多 TSI 这个新指标的临床意义后，再来看一下 TSI 的检测性能：

目前该项目在西门子 Immulite 2000 检测系统上开展，如果想了解更多关于 TSI 项目 的信息，欢迎随时联系厂家工作人员。