维生素检测新方法学的临床应用
维生素是维持人体生命活动必须的一类物质，也是人体所需的六大营养素之一，主要参与机体代谢的调节。维生素在体内不能合成或合成量极微，必须要从食物中获取。
维生素在结构上互不相关，可大致分为脂溶性与水溶性两大类。人体会储藏脂溶性维生素，所以摄入过量会积存在身体特别是肝脏中，有中毒危险。水溶性维生素会通过肾脏排泄，相对安全，但是也不可摄入过量，因为超量的维生素有可能在体内与其他生物化学发生反应。
维生素的缺乏或过量都可能造成严重健康问题，精准检测和评估至关重要。
一、维生素缺乏现状
世界卫生组织报告指出：人类常见疾病有135种，其中106种疾病与维生素摄取不足有关。如果人体内缺乏维生素，或维生素摄取量不平衡，其他营养素就不能被人体顺利吸收、利用，从而引发多种疾病，严重的甚至会导致死亡。
潜在性维生素缺乏病是现代医学的盲点，有专家推测，大约3个人中就有1个可能处于潜在性维生素缺乏症，缺乏最严重的有维生素A、B2和D，普遍缺乏的有维生素B1、B6、B9和C等多种维生素。维生素缺乏引起的主要临床表现见下表：
二、维生素检测主要方法学
目前血清维生素检测方法主要为化学发光免疫分析法（chemiluminescent immunoassay，CLIA）和最近得到较多应用的液相色谱‐串联质谱法（liquid chromatographytandemmass spectrometry，LC-MS/MS）。
从检测原理出发，LC-MS/MS是基于被测生物标志物本身分子量、结构等化学性质的直接分析法，因此具有独特高灵敏度、高特异性和高通量特点。CLIA是基于抗原抗体反应，与LC‐MS/MS相较，前处理简单且检测自动化程度高，但存在特异性低、线性范围窄和检测结果可比性差等问题。方法学优劣对比见下图：
可以发现相对于传统CLIA，LC-MS/MS具有一些独特优势，如可一次监测多项维生素。我们知道机体中维生素之间有协同、拮抗作用，如：
维生素E可促进维生素A的吸收；
维生素B2可促进其他B族维生素的吸收和代谢；
过量维生素A影响维生素D的吸收，导致骨代谢异常；
维生素E代谢物会影响维生素K的代谢，导致血液凝固性降低等。
同时检测多项维生素将有利于临床综合评价患者维生素代谢状态。LC-MS/MS另一独特优势是可区分维生素亚型，这在临床应用中有很大前景。以维生素D检测为例，分型可以区分来源于动物与植物的维生素D，更好地指导营养饮食。
三、LC-MS/MS检测维生素目前面临的主要问题
目前LC-MS/MS检测维生素的方法大多为实验室自建方法，虽然已有多类质谱检测试剂盒陆续上市，但方法缺乏标准化，无法避免因仪器、色谱柱、试剂、校准物、方法性能验证等因素而导致的检测结果差异。
目前，已有一些指南如2021年7月的《液相色谱‐串联质谱法检测25‐羟维生素D 标准化专家共识》等出台，相信随着LC-MS/MS标准化的建立和完善其在临床精准诊断中将得到更好地运用。
