不一致的糖化血红蛋白结果到底为什么--2022科普散文大赛

作者:广州市第一人民医院/王阿慧 来源: 发布时间: 2022-04-22 点击数量:0

作者:广州市第一人民医院/王阿慧


一位60多岁的阿婆因为近来多饮多食多尿伴随体重下降,典型的“三多一少”症状来到医院,门诊医生开具了血糖和糖化血红蛋白(HbA1C)检查。报告出来空腹血糖7.30mmol/L,餐后两小时血糖25.22mmol/L。明明白白的血糖增高,妥妥的糖尿病,但是当阿婆再拿到糖化血红蛋白的报告单才发现结果(HbA1C  5.9%)却是正常的。阿婆万分困惑,这代表什么意思?这么矛盾的结果,是哪里搞错了吗?


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阿婆将结果拿给医生看,医生皱起了眉头,这血糖增高完全可以诊断糖尿病了,但是糖化血红蛋白结果却正常,是阿婆血糖近期突然升高吗?还是糖化血红蛋白结果出错了?这可得与检验科好好沟通下了。医生随即安抚病人别着急,等与检验科沟通后再作回复。


检验科工作人员接到电话,明白了医生的疑惑,提醒医生看看报告单上是否有备注内容。果然在报告单的最下面备注栏看到了一行文字提示:怀疑该标本存在异常血红蛋白干扰检测,建议结合相关检查综合评价平均血糖水平。那么这行提示内容是什么意思呢?现在我们就不得不来说一说糖化血红蛋白这个检测指标到底是什么,又是怎么来评价血糖的了。


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HbA1C是红细胞中血红蛋白与葡萄糖持续且不可逆地进行非酶促蛋白糖基化反应的产物,并且其寿命与红细胞的寿命一致。一般来说,当血液中葡萄糖浓度增高时,人体所形成的HbA1C含量也会相对较高,且由于人体内的血红蛋白浓度保持相对稳定,糖基化水平主要取决于血液中葡萄糖的浓度。人体内红细胞的寿命一般为120天,因此,在红细胞死亡前,血液中的HbA1C含量也会保持相对恒定,所以我们通常说HbA1C水平反映的是在检测前120天内的平均血糖水平,而和患者是否空腹,是否使用胰岛素等因素无关,是判定糖尿病患者长期血糖控制情况的良好指标。

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我国糖尿病病人逐年增多,糖尿病已成为危害我国公众健康的严重问题。糖化血红蛋白(HbA1C)是糖尿病管理中血糖控制达标的一项重要指标。在2011年WHO进一步明确了HbA1C可以糖尿病的诊断方法之一,推荐HbA1C≥6.5%作为糖尿病的诊断切点,HbA1C的水平还可以预测其并发症的罹患风险。规律监测HbA1C和提高医患对HbA1C的认知有助于改善血糖控制。


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但是这么好的指标是不是对所有人或对所有情况都适用呢?答案当然是否定的。我们在用HbA1C来评价血糖控制情况的时候,同时也要注意到该指标的局限性。因为任何影响到血红蛋白质量和数量变化的因素都会对HbA1C的测定结果产生干扰。特别是广东、广西地区地中海贫血和血红蛋白病的患者及基因携带者不少,这类疾病是由于遗传密码错误,导致珠蛋白的氨基酸序列异常,因而形成结构异常的血红蛋白产生相应的疾病,比如α、β-地中海贫血、镰状细胞贫血(HbS)、HbE或HbC等,还会导致含量较少的HbA2和HbF相应增加,这些异常血红蛋白的出现都可以干扰到HbA1C检测方法,影响其结果的准确性。


有的时候还会因为糖尿病、高血压和肥胖流行导致的慢性肾脏病患者数量增加,也会出现血红蛋白氨基甲酰化,检测HbA1C时也会受到影响。此外,贫血、大量失血、慢性疟疾,甚至妊娠都会导致HbA1C检测结果偏低;脾切除术后因红细胞的寿命增加会引起HbA1C结果偏高。除此之外,长期大剂量服用某些药物也会影响到HbA1C的生成和检测。


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那么回到这个患者的情况我们来具体分析下,糖化血红蛋白结果到底是受到了何种因素的影响呢?我们先来看看阿婆的HbA1C使用经典的阳离子交换高效液相层析方法检测,分析图谱如下(图1),与正常的图谱比较可以明显的看到异常的双峰图形(红色双线示)及变异窗(红色箭头示),这就提示患者标本中有异常的血红蛋白存在。

 

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7.png图1  HbA1C分析图谱

再来看看阿婆的血常规结果中红细胞总数(RBC 2.81×1012/L);血红蛋白HGB 84 g/L 均降低,属于中度贫血。网织红细胞的总数(108.2×109/L)和百分比(3.85%)都增高了。那么很可能由于异常血红蛋白的存在,加上可能因此引发的贫血以及红细胞的生存期缩短,均导致了虚假的低HbA1C浓度。


所以综合地说该患者的HbA1C检测结果不能真实的反映其实际的平均血糖水平,不适合应用该指标作为评价血糖控制以及并发症的情况。与患者相关或与实验室检测相关的因素都可能影响到HbA1C检测结果的准确性,也就有可能影响到临床医生对患者血糖控制水平和慢性并发症危险性评估以及治疗方案的确定。所以,临床医生需要结合相关的指标以及患者的病史,综合评价糖化血红蛋白结果的准确性及临床应用价值,必要时采用糖化血清白蛋白等评估血糖控制水平。


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