CK-MB假性升高，您考虑过这个原因吗？

日常检验的一天，笔者碰到一个异常的心肌酶谱结果：谷草转氨酶（AST）1267U/L、乳酸脱氢酶（LDH）3469U/L、α-羟丁酸脱氢酶（HBDH）1137U/L，肌酸激酶（CK）高达34097U/L肌酸激酶同工酶（CK-MB）35154U/L。发现如此异常，马上启动复检流程：检查当天质控、试剂、仪器等情况均正常；标本未见黄疸、溶血、脂血等异常。查看仪器发现CK及CK-MB结果及曲线均出现超限性范围的报警，于是启动稀释流程，用厂家提供原装稀释液对CK及CK-MB（1：16）进行稀释重测。在等待结果过程中，笔者调阅患者病史：发现患者运动后肌肉酸痛2日，并解浓茶样尿入院，临床初步考虑为横纹肌溶解症。横纹肌溶解症?不就是那个吃小龙虾导致的？不一定！横纹肌溶解症(rhabdomyolysis.RM)是由于挤压、运动、高热、药物、炎症等原因所致横纹肌破坏和崩解，导致肌酸激酶、肌红蛋白等肌细胞内的成分进入细胞外液及血循环，引起内环境紊乱、急性肾衰竭等组织器官损害的临床综合征。

CK如此高有可能是横纹肌溶解导致。但为什么CK-MB也这么高？难道是合并有心肌损伤？临床信息里没发现关于心肌损伤的证据，难道CK-MB结果是假性升高？带着疑惑，这时仪器稀释后的结果出来了:CK131937U/L,符合预期，但CK-MB却降至1377U/L，是出现干扰可能性大！

我们先来科普一下CK及CK-MB检测的方法学：

肌酸激酶CK是由B、M两种不同亚基组成的二聚体，所以CK有三种同工酶即CK-BB、CK-MB、CK-MM。CK-BB主要存在于脑组织、胃肠道及子宫平滑肌中，脑组织中几乎全为CK-BB；CK-MB主要存在于心肌组织中；CK-MM主要存在于骨骼肌组织中（图1）。

图1：CK各同工酶主要分布部位

正常人血清中几乎无CK-BB或极微量。CK的检测方法是酶偶联反应（图2），通过340nm波长测NAD(P)H的量，计算出CK活性浓度。而CK-MB则通过免疫抑制法检测：是基于正常血清中CK-BB的含量极微，可忽略不计，假设血清中只有CK-MM和CK-MB的前提下，在试剂中加入抗CK-M亚单位的多克隆抗体，抑制CK-MM和CK-MB中M亚单位活性，测得结果相当于CK-MB中B亚单位活性，再将其结果乘以2，即等于CK-MB活性。此方法简便、快速、灵敏度高，所以普遍应用于临床检测。

但局限性也显而易见：凡可使CK-BB升高的疾病或抗M抗体无法抑制时均可使CK-MB结果假性升高。常见的影响因素有以下几点：

1.CK-BB升高：某些病理情况下CK-BB活性升高，应用本法测定的CK-MB活性实际上等于2倍CK-BB与实际CK-MB活性之和。

2.巨型CK（M-CK）的出现：血清中的巨型CK有两种：巨CK1、巨CK2 。此两种巨CK不可被抗CK-M亚基抗体抑制，导致CK-MB活力的假性升高。

3.溶血：红细胞中不含CK及CK-MB，但红细胞中含有ADK(腺苷酸激酶)，此物质能直接参与CK的第二步反应，使NADP+还原至NADPH， 引起CK及CK-MB假阳性结果。

仔细分析病例，发现此病人并无受到上述三种因素影响。那还有其它原因吗？笔者马上考虑到免疫方法学上的一个常见影响因素：抗原过量，即CK-MM过高！试剂中的抗CK-M抗体数量是有限的。当标本中出现大量CK-M亚基时（如病例所示，横纹肌溶解症中横纹肌破坏和崩解，必然会释放出大量CK-M亚基），试剂不足以与所有CK-M亚基结合，游离的亚基就会与试剂反应,使CK-MB结果假性升高。那CK要多高才会影响到CK-MB的结果呢？笔者将标本按照比例梯度重新稀释后重测，结果（表1）发现CK在24023U/L时，CK-MB已降至1509U/L，而CK在18786U/L时，CK-MB结果已稳定在1260~1377之间，推测CK在20000内U/L对CK-MB影响不大，而超过20000U/L，会对CK-MB结果造成一定影响。综合上实验可知，在评估CK-MB活性时，我们还需要考虑CK的活性，不能超出试剂中抗体的检测限。

表1：ck/ckmb稀释结果，（仪器）代表仪器原始结果，（稀释后）代表仪器结果*稀释倍数

   心得:CK、CK-MB作为心肌酶谱，临床常用于心肌疾病的诊断，特别是急性心肌梗塞中，这些结果的准确性，关乎临床决策。在临床工作中，遇到CK-MB假性升高，我们多会考虑CK-B亚基的干扰及巨CK的影响，也需警惕高浓度的CK-M亚基的影响。作为临床检验技师，需要充分其检测原理，排除异常干扰，为临床提供准确、可靠的结果。